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来源：亿欧
作者：林怡龄
美国当地时间3月11日，bluebird bio（蓝鸟生物）公布了其基因疗法致癌的调查结果。其宣布，经过与独立专家合作进行的调查，分析结果显示基因疗法中使用的慢病毒载体BB305导致患者得上急性髓系白血病（AML）的可能性很低。
今年2月份，由于参加其基因疗法LentiGlobin一期临床试验的镰刀状细胞贫血症（SCD）患者分别得了急性髓细胞白血病（AML）和骨髓细胞异常增生症（MDS），蓝鸟生物不得不叫停这个药物的的1/2期（HGB-206）和3期（HGB-210）临床研究。与此同时，使用同样慢病毒载体BB305且已经在欧洲上市用于治疗地中海贫血的产品Zynteglo也因此暂停了销售。
这些消息都为基因疗法研发蒙上了一层阴影。在事件发生后的几周里，蓝鸟生物启动了调查程序。为了确定BB305携带的转基因是否导致了AML的发生，研究人员主要进行了三方面的工作，包括了解这名患者AML细胞的基因组中是否携带了其他可能导致AML的常见基因突变、确定转基因的整合是否影响到周围基因的表达，以及周围的基因是否在癌症病理发生中起到重要作用，还有就是转基因在整合的位点是否还在行使其正常功能。
研究结果显示，这名患者的AML细胞基因组中携带着驱动AML病理发生的其他常见基因突变。另外，会发现大部分接受LentiGlobin治疗的患者出现VAMP4基因上的整合，但其他患者都没有出现不良后果。最后是在整合位点周围1 MB的基因没有出现表达异常的现象，整合到肿瘤细胞中的转录子和增强子也没有对周围基因的表达产生影响。
基于上述调查结果，蓝鸟生物已经与监管机构FDA沟通，谋求恢复此前中断的两项临床研究。与此同时，蓝鸟生物也在与EMA沟通，对暂停销售的Zynteglo进行受益/风险评估。2019年6月，Zynteglo获批在欧盟上市。随后该药物以高达177万美元的售价成为了全球第二款超百亿美元且为第二贵的药物。
